达泊西汀

定义

达泊西汀是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，临床上使用其盐酸盐制成片剂，规格为30毫克和60毫克^[3][4]。在泌尿系统药物的解剖治疗学分类中，该药归入其他泌尿系统药物，代码为G04BX14^[5]。其区别性特征在于半衰期短、可按需单次服用，是专为早泄开发的同类药物^[6]。

根据其获批的适应证，该药适用于18至64岁、阴道内射精潜伏时间不足2分钟、射精控制能力差、并因此产生明显个人苦恼或人际交往困难的男性早泄患者，且需在过去6个月多数性交尝试中均有早泄表现^[4]。它属于处方药，需由医生评估后使用^[7]。

原理

射精反射主要由交感神经系统介导，其通路起自脊髓反射中枢、受脑干调控，并受内侧视前核、下丘脑室旁核等脑区影响^[5]。达泊西汀对5-羟色胺转运体的抑制活性很强，半数抑制浓度约为1.12纳摩尔，而其对去甲肾上腺素和多巴胺转运体的作用要弱数百倍以上，选择性较高^[8]。它通过阻断神经元对5-羟色胺的再摄取，提高突触间隙中该递质的水平，从而增强突触前后受体的信号传递，被认为由此推迟射精^[5]。

动物实验显示，达泊西汀作用于脑干外侧巨细胞旁核等脊髓以上结构，抑制射精排出反射，使阴部运动神经元反射放电的潜伏期延长^[8][9]。药代动力学上，口服后约1至2小时达到血药浓度峰值，绝对生物利用度为42%，蛋白结合率超过99%，初始半衰期约1.5小时、终末半衰期约19小时，主要经CYP2D6和CYP3A4等酶系代谢^[5]。正是吸收快、清除快的特点，使其适合按需给药而不产生明显蓄积^[10]。

发展历程

该化合物最初由礼来公司合成并进入早期临床研究，后被作为抗抑郁药开发，因药代动力学特性不适合每日用药而未在该方向继续推进，随后转向早泄治疗^[11][12]。2001年，杨森-齐拉格的下属公司从PPD-GenuPro获得该化合物的全球独家开发与商业化权利，用于泌尿生殖领域^[1]。美国食品药品监督管理局曾于2005年对其上市申请作出不予批准的决定^[13]。

2008年12月，瑞典、奥地利、芬兰、德国、西班牙、意大利、葡萄牙等7个欧盟国家的分散审批程序完成；2009年2月，芬兰和瑞典率先授予其上市许可，商品名为必利劲(Priligy)，成为全球首个获批用于早泄的口服处方药^[1][13]。该药于2010年12月获准进入中国市场^[2]。2020年4月，国内企业获得该品种的首个仿制药注册批件，此后多家企业的产品陆续获批。

应用

达泊西汀按需服用，推荐起始剂量为30毫克，在预期性行为前1至3小时服用，每日最多1次；若30毫克疗效不足且耐受良好，可增至最大60毫克^[6][14]。药片应整片吞服并以足量水送服，可与食物同服，但不建议与酒精同用，服药前24小时内也应避免西柚汁^[15][14]。治疗4周或用药6次后需评估是否继续，此后至少每6个月复评一次^[6]。

在疗效评价中，阴道内射精潜伏时间是主要终点指标，常由性伴侣用秒表记录^[11]。5项随机、安慰剂对照的Ⅲ期试验纳入超过6000名早泄患者及其伴侣，是当时该领域规模最大的临床试验计划^[1]。基于这些数据的汇总分析显示，用药12周后安慰剂组平均潜伏期约1.9分钟，30毫克组约3.1分钟，60毫克组约3.6分钟^[11]。对合并勃起功能障碍者，该药可与磷酸二酯酶5抑制剂联合使用，但需注意体位性反应的风险^[16]。

局限

该药不能治愈早泄，只在每次服药后的一段时间内延迟射精，停药后症状依旧存在，部分患者因期待与现实不符而停药^[16]。在患者满意度调查中，满意率约为45.0%，明显低于约74.6%的有效率^[16]。与每日服用的帕罗西汀等同类药相比，按需使用的达泊西汀延迟射精的倍数较低，大约为3倍，而每日服用帕罗西汀约为9倍^[17]。超过24周的疗效与安全性数据仍有限^[18]。

安全性方面，Ⅲ期试验中最常见的剂量相关不良反应为恶心、头晕、头痛、腹泻、失眠和疲乏，30毫克与60毫克组的恶心发生率分别为11.0%和22.2%^[14]。临床试验中报告过晕厥和直立性低血压，晕厥发生率在安慰剂对照试验中为0.06%(30毫克)至0.23%(60毫克)，且多数发生在给药后3小时内，故治疗前应检查卧位与立位血压和脉搏，有直立性反应史者应避免使用^[14][18]。该药禁用于有明显心脏病理状况、躁狂或重度抑郁史、中重度肝损害的患者，也禁止与单胺氧化酶抑制剂、硫利达嗪及强效CYP3A4抑制剂合用^[19][20]。此外，该药不适用于18岁以下及65岁以上男性，也不用于女性^[15]。

参见

• 早泄 —— 本词条所述药物的获批适应证。

• 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 —— 达泊西汀所属的药物类别。

• 5-羟色胺 —— 该药作用所针对的神经递质。

• 帕罗西汀 —— 常被超说明书用于早泄的同类药物，需每日服用。

• 磷酸二酯酶5抑制剂 —— 治疗勃起功能障碍、可与本药联用的药物类别。