酒石酸泰乐菌素

定义

酒石酸泰乐菌素是泰乐菌素的酒石酸盐。按干燥品计算，每 1 mg 效价不得少于 800 泰乐菌素单位，外观为白色至淡黄色粉末^[1]。在《中华人民共和国兽药典》的类别项下，它被归为大环内酯类抗生素^[1]。

泰乐菌素本身是弗氏链霉菌(Streptomyces fradiae)的发酵产物，属于动物专用抗生素，其抗菌谱与红霉素等大环内酯类相近^[2]。泰乐菌素碱微溶于水且呈碱性，制成酒石酸盐后水溶性明显改善，因而成为可溶性粉、注射剂等兽药剂型的常用原料形式^[2]。其分子式常写作 C46H77NO17·C4H6O6，CAS 号为 74610-55-2^[5]。

原理

该药的作用靶点位于敏感细菌核糖体的 50S 大亚基上，与 23S rRNA 结合后阻断转肽反应和信使核糖核酸的移位，使肽链无法延伸，细菌蛋白质合成受阻^[2][4]。这一作用主要限于快速分裂的细菌和支原体，因此被视为生长期速效抑菌剂，浓度较高时也表现杀菌作用^[4]。

抗菌谱以革兰氏阳性菌和支原体为主，对金黄色葡萄球菌（含耐青霉素菌株）、链球菌、肺炎球菌等有较强活性，对部分革兰氏阴性菌和螺旋体也有一定作用^[4][2]。在大环内酯类中，它对支原体的作用较为突出，故常被用作抗支原体治疗的选择之一。

药代动力学方面，内服后可从胃肠道吸收，猪内服约 1 小时达到血药峰浓度；吸收后分布广泛，可进入乳汁，注射给药的脏器浓度通常高于内服，但不易透过血脑屏障^[4]。药物以原形经尿和胆汁排出，犬的半衰期约为 0.9 小时，犊牛约为 0.95 至 2.3 小时^[4]。

发展历程

泰乐菌素于 1959 年由美国研究者从弗氏链霉菌培养液中获得，随后作为畜禽专用抗生素进入兽医领域^[2]。有资料记载，美国礼来公司在 1962 年将其开发上市，用于饲料添加剂与动物疾病治疗^[6]。

中国在 1994 年以前使用的泰乐菌素依赖进口，价格较高；1992 年西安亨通光华制药有限公司从美国引进菌种和生产技术，1994 年建成工业化生产线，其酒石酸泰乐菌素、磷酸泰乐菌素产品经检验和临床试验，理化性质与防治效果与国外同类产品等同^[2]。此后国内多家企业陆续生产，泰乐菌素在畜禽疾病防治和饲料添加中广泛应用^[2]。

在监管层面，欧盟于 1999 年起禁止在饲料中添加泰乐菌素等作为促生长剂，其依据包括泰乐菌素可能共选择出大环内酯类耐药基因并维持糖肽类耐药肠球菌^[7]。2006 年 1 月 1 日起，欧盟进一步全面禁止抗生素用作促生长饲料添加剂^[7]。美国则仍允许泰乐菌素等大环内酯类作为促生长剂在养殖动物中使用^[8]。

应用

禽类是该药的主要应用对象。酒石酸泰乐菌素可溶性粉用于治疗鸡的支原体及敏感细菌感染，如慢性呼吸道病、传染性鼻炎等，通常以混饮方式给药，连用 3 至 5 日^[9]。在欧盟的兽医用药资料中，泰乐菌素还用于猪由劳森菌引起的回肠炎、肉鸡由鸡毒支原体引起的慢性呼吸道病，以及产气荚膜梭菌导致的坏死性肠炎^[10]。

除治疗用途外，磷酸泰乐菌素等剂型曾在多个国家作为促生长饲料添加剂，用于提高饲料利用率、缩短饲养周期^[6]。酒石酸泰乐菌素还可与磺胺二甲嘧啶等配伍制成复方制剂，用于禽呼吸道疾病防治^[11]。

使用上有若干明确限制：蛋鸡产蛋期禁用；马属动物可因之出现致命性腹泻而禁用；该药可能引起人接触性皮炎，配制与给药时需注意防护^[4]。可溶性粉的休药期，兽药说明书多标注为鸡 1 日^[9]。其水溶液遇铁、铜、铝、锡等离子会形成络合物而失效^[11]。

局限

泰乐菌素并非广谱抗生素，对革兰氏阴性肠道菌群基本无效，抗菌范围有限^[12]。敏感菌可对其产生耐药性，金黄色葡萄球菌对泰乐菌素与红霉素存在部分交叉耐药，大环内酯类之间、与林可胺类和链阳菌素类之间也可出现交叉耐药^[4][10]。有临床资料提到，多西环素与泰乐菌素的耐药情况已较普遍，单用其中一种效果下降^[13]。

联合用药受作用靶点限制。它与其他大环内酯类、林可胺类因靶点相同不宜同用，与 β-内酰胺类合用则表现为拮抗，即速效抑菌作用会干扰青霉素类的快速杀菌效果^[4][14]。与含镁、铝、钙较高的成分或蒙脱石等同用会降低其生物利用度和血药浓度，饲料也会影响吸收，故内服多在饲前 1 小时或饲后 2 小时给药^[14]。

在公共卫生层面，其作为促生长剂的持续使用存在争议。有研究认为，养殖动物使用泰乐菌素对人类弯曲杆菌耐药性的风险可以忽略^[8]；也有监管评估指出，泰乐菌素可共选择出耐药基因而影响糖肽类耐药肠球菌，这成为欧盟禁止其用作促生长剂的理由之一^[7]。此外，饲料生产中药物残留的交叉污染难以完全避免，需依靠分析方法进行监控^[15]。

参见

• 大环内酯类抗生素 —— 酒石酸泰乐菌素所属的药物类别，作用机制与红霉素等同类药物一致。

• 泰乐菌素 —— 本品的母体化合物，酒石酸泰乐菌素是其酒石酸盐形式。

• 磷酸泰乐菌素 —— 泰乐菌素的另一种盐型，多用作饲料预混剂。

• 替米考星 —— 同为兽医常用的大环内酯类药物，常与泰乐菌素并列讨论。

• 支原体 —— 该药最主要的靶标病原体之一。

• 耐药性 —— 限制该药长期使用的关键因素。