盐酸可乐定片

定义

盐酸可乐定片是一种以盐酸可乐定为唯一活性成分的白色口服片剂,其化学名为 2-[(2,6-二氯苯基)亚氨基]咪唑烷盐酸盐,分子式为 C9H9Cl2N3·HCl,分子量 266.56^[1]。按药理分类,它属于中枢性抗高血压药中的 α2 肾上腺素能受体激动剂,由国家药品监督管理部门以「国药准字」形式批准上市,国内常见规格为 75 μg/片(以盐酸可乐定计)^[5][6]。

该药在我国按处方药管理,需凭执业医师或执业助理医师处方取用^[5]。盐酸可乐定本身是可乐定(Clonidine)的盐酸盐形式,可乐定尚有注射液、滴眼液与透皮贴剂等其他剂型,不同剂型的适应证存在差别^[7]。

原理

可乐定能直接激动下丘脑及延髓中枢突触后膜的 α2 受体,使抑制性神经元被激活,中枢交感神经冲动向外周传出减少,外周交感活动随之受到抑制;它同时激动外周交感神经突触前膜的 α2 受体,加强负反馈,减少末梢释放去甲肾上腺素,最终使外周血管与肾血管阻力下降、心率减慢、血压降低,而肾血流与肾小球滤过率基本不变^[3]。服药后卧位心输出量可中度下降约 15%~20%,周围血管阻力短期变化不大,长期用药后心输出量趋于正常而血管阻力持续偏低^[1]。

药代动力学方面,本品口服后约 70%80% 被吸收,能透过血脑屏障并在脑组织中蓄积,血浆蛋白结合率 20%40%;一般服药后 0.51 小时起效,35 小时血药浓度达峰,峰值约 1.35 ng/mL,单次给药降压作用维持 6~8 小时^[3]。药物主要在肝内代谢,约半数吸收量经肝内转化,40%~60% 于 24 小时内以原形经肾排出,约 20% 经肝肠循环随胆汁排出;消除半衰期在肾功能正常者约为 12.7 小时,肾功能不全时明显延长^[4]。

发展历程

可乐定最早作为降压药进入临床,早期广泛用于各类高血压的治疗;此后研究逐步发现它还能调节交感神经系统与神经—内分泌—免疫网络,适应证随之扩展到偏头痛、绝经期潮热、痛经以及阿片类戒断症状等领域^[7]。随着降压药物不断增多,可乐定在高血压治疗中的位置后移,现行说明书将其定位为不作第一线用药的抗高血压药^[1]。

国内盐酸可乐定片的生产与注册由多家企业承担,较早的说明书核准日期可追溯至 2006 年,此后随再注册与安全性数据积累进行过修订,2020 年 12 月即有版本更新^[1]。该品种已被纳入我国医保目录,但未列入国家基本药物目录^[7]。

应用

在高血压治疗中,本品为口服给药:起始剂量通常为 0.1 mg、一日 2 次,需要时间隔 24 天递增,常用维持量为一日 0.30.9 mg,分 2~4 次服用;高血压急症需紧急处理时可先口服 0.2 mg,继以每小时 0.1 mg,直至舒张压得到控制或总量达 0.7 mg,再改用维持量^[8]。为控制夜间血压,每日末次给药宜安排在睡前^[9]。

除降压外,该药还用于预防性治疗偏头痛,一次 0.0250.025 以上剂量级别的小剂量、每日多次给药;用于绝经期潮热时一次 0.0250.075 mg、一日 2 次;用于严重痛经时可于月经前及经期服药,共 14 日^[9]。说明书规定的极量为一次 0.6 mg、一日 2.4 mg^[9]。此外,可乐定口服制剂在临床研究中还被用于注意缺陷多动障碍、镇静等说明书之外的用途,这类用法须由医生评估^[10]。

局限

本品不作为高血压的一线用药,多与其他降压药合用,处于二、三线位置^[4]。长期服用可因液体潴留、血容量扩充而产生耐药性,降压效果减弱,需加用利尿药纠正;突然停药或连续漏服数剂则可能出现血压反跳性升高,多在 1248 小时内发生并持续数天,日剂量超过 1.2 mg 或与 β 受体阻滞剂合用时反跳风险更高,因此停药应在 12 周内逐步减量^[8][9]。

不良反应以口干最为常见且与剂量相关,还可出现嗜睡、头晕、便秘、镇静、性功能降低、夜尿增多、恶心、皮疹、乏力与体重增加等,多数程度轻微并随用药过程减轻^[9][4]。对可乐定过敏者禁用;脑血管病、冠状动脉供血不足、精神抑郁史、近期心肌梗死、雷诺病、慢性肾功能障碍、窦房结或房室结功能低下等患者应慎用^[9]。动物实验显示本品有胚胎毒性而人体研究尚不充分,且可分泌入乳汁,妊娠期与哺乳期用药需权衡利弊^[5]。此外,本药治疗指数窄,过量可致血压过低、心动过缓、呼吸困难与昏厥等,须严格按处方剂量使用^[7][4]。

参见

• 可乐定 —— 本品的活性成分,一种 α2 肾上腺素能受体激动剂。

• 高血压 —— 本品的主要适应证。

• α2 肾上腺素能受体 —— 介导可乐定降压作用的主要靶点。

• 偏头痛 —— 本品说明书列明的另一用途。

• 处方药 —— 本品的药品管理属性。