德美罗
德美罗(Demerol)是人工合成阿片类镇痛药哌替啶(pethidine)在美国使用的商品名，属于苯基哌啶类化合物，主要激动中枢阿片受体，用于缓解中重度疼痛。该药由德国赫斯特公司的化学家在 20 世纪 30 年代末合成，最初被当作解痉药研究，后被发现具有镇痛作用，1939 年在德国以 Dolantin 为名上市。因其代谢产物去甲哌替啶具有神经毒性，且本身可抑制 5-羟色胺再摄取，德美罗在多数国家的临床地位已被其他阿片类药物取代。
定义
德美罗是哌替啶(meperidine，亦称 pethidine)在美国市场使用的商品名，指以盐酸哌替啶为有效成分的注射液与片剂，属于人工合成的阿片类镇痛药。其化学结构为 1-甲基-4-苯基哌啶-4-甲酸乙酯，归类于苯基哌啶类，与吗啡的菲环结构不同，是最早实现工业化的合成阿片类药物之一[1]。在德语区和部分欧洲国家，同一成分以 Dolantin 之名销售；中文文献中出现过的“度冷丁”“杜冷丁”“地美露”“唛啶”等称谓，均指向这一成分[2]。
美国药品标签与药物数据库中，该商品名的有效成分统一写作 meperidine hydrochloride，剂型包括注射液和口服片，须凭处方使用[1]。
原理
哌替啶主要作为 μ 阿片受体激动剂起作用。它与受体结合后激活抑制性 G 蛋白，抑制腺苷酸环化酶使细胞内环磷酸腺苷水平下降，同时经 G 蛋白 βγ 亚基抑制电压门控钙通道、开放内向整流钾通道，减少痛觉相关神经递质的释放并降低神经元兴奋性，从而产生镇痛效果[3]。其镇痛强度低于吗啡，等效剂量下可产生类似的镇痛、镇静与呼吸抑制，单次给药作用时间较短[1]。
与其他阿片类药物不同，哌替啶还具有两类附加药理作用：一是阻断毒蕈碱型乙酰胆碱受体，产生口干、视物模糊、心动过速等抗胆碱效应；二是抑制 5-羟色胺再摄取，提高中枢神经系统内 5-羟色胺水平[4]。后一特性使它在与单胺氧化酶抑制剂、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂等药物合用时存在 5-羟色胺综合征风险[5]。
该药主要在肝脏代谢，生成哌替啶酸与去甲哌替啶(normeperidine)。去甲哌替啶的镇痛活性约为原药的一半，但对中枢神经系统的兴奋作用强 2 至 3 倍，且半衰期明显更长，肾功能不全者可延长至 30 小时以上，因而反复给药易在体内蓄积并引发肌阵挛乃至惊厥[6]。
发展历程
20 世纪 30 年代后期，IG法本旗下的赫斯特公司研究人员奥托·艾斯勒布与奥托·肖曼在寻找具有阿托品样解痉作用的合成化合物时得到哌替啶，实验显示其兼具阿托品、罂粟碱的解痉性和类似吗啡的镇痛性，因而被称为“偶然发现的阿片类药物”[7]。1937 年 8 月，相关哌啶类化合物的制备方法提交专利申请，1939 年获授权[7]。
1939 年，该药在德国以 Dolantin 商品名上市；此后通过美国专利授权给纽约的温思罗普化学公司，以 Demerol 之名进入美国市场，并陆续在加拿大、英国等地以不同商标销售[7]。1940 年，肖曼发表较为系统的药理学论文，阐述了包括哌替啶在内的一批苯基哌啶类化合物的构效关系，并提出吗啡的作用可能与 4-苯基哌啶结构相关[7]。
在中国，这一成分的译名经历了演变：1940 年上海《拜耳医疗新报》已出现“度冷丁”，1943 年《申报》广告中可见“杜冷丁”，1946 年出现“地美露”；1959 年前后又出现“唛啶”，而“哌替啶”一名至 20 世纪 80 年代才见于专业期刊[2]。1979 年与 1988 年版的麻醉药品品种管理文件中分别使用“度冷丁”“杜冷丁”，1996 年版起改以“哌替啶”为规范名称[2]。
由于缺乏安全性优势，世界卫生组织于 2003 年将哌替啶从基本药物标准清单中删除[8]。2023 年版美国老年医学会 Beers 标准仍将其列为老年人应避免使用的药物[8]。
应用
临床上哌替啶曾广泛用于创伤、烧伤、术后疼痛等急性剧痛，以及心源性哮喘、麻醉前给药和内镜检查等短时操作[1]。在产科，它长期作为分娩镇痛的可选药物之一，英国等地的使用较为普遍，但美国的临床实践因其不良反应特征已较少采用[5]。
该药亦用于治疗椎管内麻醉后的寒战，有研究将其与曲马多在该适应证上进行比较[9]。由于口服生物利用度低，临床以肌内注射为主要给药途径，单次作用时间约 3 小时，不适合作为慢性疼痛的长期用药[10]。
在受控物质管理体系中，美国将其列入附表 II，即滥用潜力较高、须严格限制处方的一类[1]。
局限
去甲哌替啶的神经毒性是最主要的限制。该代谢物经肾脏排泄，肾功能不全者、老年人及连续大剂量使用者易出现激越、震颤、多灶性肌阵挛乃至全身性惊厥，且这类兴奋效应不能被纳洛酮拮抗[11]。有综述指出，在肾功能正常的患者中，较低剂量、较短疗程也可能诱发肌阵挛与惊厥[11]。肾衰竭、尿液偏碱、合用肝酶诱导剂或吩噻类药物、以及 24 小时内每 2 小时给药超过 100 mg 等情形，均被视为增加惊厥风险的因素[6]。
5-羟色胺能作用带来药物相互作用方面的限制。与单胺氧化酶抑制剂合用可诱发以激越、发热、震颤、反射亢进为特征的 5-羟色胺综合征，故二者禁用并需在停用单胺氧化酶抑制剂后间隔数周；与选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药合用时亦须谨慎监测[11]。
疗效层面，多项对照研究未能证实哌替啶在胆绞痛、肾绞痛等内脏痉挛性疼痛上优于其他 μ 阿片类药物，其抗胆碱作用对胆道与泌尿道平滑肌的“解痉”优势在体内并未得到确证[4]。同时，它的欣快感与其他阿片类药物相比更为明显，滥用潜力相应偏高，镇静与呼吸抑制的发生率也不低于同类药物[5]。上述因素共同促成了临床上以其他阿片类药物替代哌替啶的趋势[4]。
参见
参考资料
- demerol-vs-tramadol [引用日期2026-10-29]
- “哌替啶”和“杜冷丁” [引用日期2026-10-29]
- docs [引用日期2026-10-29]
- Meperidine: A Critical Review [引用日期2026-10-29]
- Pethidine1(PDF) [引用日期2026-10-29]
- Safety Concerns With Meperidine [引用日期2026-10-29]
- 0310057X261442548 [引用日期2026-10-29]
- Meperidine | Treatment & Management | Point of Care [引用日期2026-10-29]
- demerol [引用日期2026-10-29]
- Meperidine DEMEROL | Visualize to Memorize [引用日期2026-10-29]
- Criteria for Use of Meperidine [引用日期2026-10-29]