洁霉素

定义

洁霉素即林可霉素，英文名 Lincomycin，属于林可胺类抗生素，是链霉菌发酵液中提取得到的碱性抗生素^[1][2]。除洁霉素外，其中文别名还有林肯霉素，临床常用的盐酸林可霉素则是它的盐酸盐形式^[6][3]。该药对革兰氏阳性菌和部分厌氧菌作用较强，抗菌谱较红霉素窄^[7]。

原理

林可霉素的抗菌作用靶点是细菌核糖体的 50S 亚基。药物与这一亚基结合后，阻碍肽链的延伸，使细菌无法正常合成蛋白质，从而抑制其生长^[3][4]。在较低浓度下表现为抑菌，浓度较高时对高度敏感的细菌也可呈现杀菌效果^[8]。

由于大环内酯类、氯霉素等药物作用于同一核糖体亚基上相近的位置，同时使用会相互遮挡结合位点，体外试验显示林可霉素与红霉素之间存在拮抗作用，因此通常不建议与红霉素、氯霉素合用^[9][10]。此外，该药还能进入吞噬细胞，被携带至炎症部位，在白细胞内的浓度可高于细胞外^[10]。

发展历程

林可霉素于 1962 年首次从美国内布拉斯加州林肯市附近采集的土壤样品中分离获得，产生菌为林可链霉菌，其种名即取自该地名^[11][12]。分离与生物学性质的研究由玛松(Mason)等人完成并发表^[11]。1964 年 9 月，该药被宣布用于医疗用途，同年 12 月 29 日盐酸林可霉素注射液获美国食品药品监督管理局批准上市，原研企业为普强公司(The Upjohn Company)^[12][13]。

1965 年 4 月 28 日，该注射液在日本获批，此后陆续在欧洲多国上市^[13]。在中国，结构相同的洁霉素被独立分离，并于 1975 年由华北制药率先投入生产，此后林可霉素及其衍生物成为国内制药企业重点生产的抗生素品种之一^[5][14]。

应用

在临床治疗方面，林可霉素适用于敏感链球菌、肺炎球菌和葡萄球菌引起的感染，其使用通常保留给对青霉素过敏或不适合使用青霉素的患者^[12]。也可用于肺炎、支气管炎、骨髓炎、蜂窝织炎、化脓性关节炎和乳腺炎等敏感菌所致感染^[15]。因对厌氧菌有效，它还被用于厌氧菌感染的治疗^[16]。

在兽医与养殖领域，洁霉素的应用较为广泛。它可用于治疗耐青霉素革兰氏阳性菌引起的感染，以及支原体所致的家禽慢性呼吸道病、猪喘气病和鸡的坏死性肠炎等^[7]。以盐酸盐形式混入饲料或饮水时，还曾被用作促生长饲料添加剂，起到提高增重速度和改善饲料报酬的作用^[17]。乳管内灌注制剂则用于治疗奶牛敏感菌引起的乳腺炎^[7]。

局限

林可霉素的抗菌谱较窄，对多数需氧革兰氏阴性菌基本无效，肠球菌一般也对其耐药，真菌、病毒及原虫同样不在其作用范围内^[7][16]。天然林可霉素的抗菌活性弱于其半合成衍生物克林霉素，吸收也不如后者充分，因此在部分适应症上逐渐被后者取代^[10]。

安全性方面，该药较受关注的不良反应是抗生素相关性腹泻与伪膜性肠炎，可发生于用药初期，也可能出现在停药数周之后^[9]。它具有一定神经肌肉阻断作用，与吸入性麻醉药、神经肌肉阻滞药或阿片类镇痛药合用可能加重呼吸抑制^[9][18]。快速静脉滴注可能引起低血压及心电图变化，静脉给药还可能引发血栓性静脉炎，故不宜直接静脉推注^[9][19]。对林可霉素或克林霉素过敏者以及 1 个月以内的婴儿禁用^[9]。

在动物使用上，该药可导致马、兔等草食动物出现严重甚至致死性腹泻，兔、豚鼠、仓鼠等也对林可胺类高度敏感^[7][16]。蛋鸡产蛋期禁用含该成分的制剂，使用时还需遵守相应的休药期规定^[7]。

参见

• 克林霉素 —— 由林可霉素半合成得到的衍生物，抗菌谱相近而活性更强。

• 大环内酯类抗生素 —— 作用靶点同为细菌核糖体 50S 亚基，与林可霉素存在交叉耐药和拮抗。

• 林可链霉菌 —— 发酵产生林可霉素的放线菌，种名源自其土壤来源地。

• 伪膜性肠炎 —— 使用林可霉素等抗菌药后可能出现的抗生素相关性肠道疾病。

• 抗菌谱 —— 衡量林可霉素等抗菌药物可抑制病原体范围的概念。