他地那非
他地那非即他达拉非(Tadalafil),是一种口服的选择性磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂,主要用于治疗男性勃起功能障碍。其特点是作用时间长,单次服药后有效性可维持至36小时,且吸收不受进食影响;同时可制成低剂量每日给药方案,也用于改善良性前列腺增生的下尿路症状。该药须在性刺激存在时才能发挥作用,并与硝酸酯类药物存在明确的配伍禁忌。
定义
他地那非是他达拉非(Tadalafil)的另一种中文译名,属于口服的磷酸二酯酶5抑制剂(PDE5抑制剂)。香港卫生署药物办公室在列举治疗勃起功能障碍的口服药物时,将 Tadalafil 译作「他达拉非」,与西地那非、伐地那非并列为该类药物的代表品种[1]。
从药物分类看,它属于泌尿系统用药中的勃起功能障碍治疗药,解剖治疗学分类(ATC)编码为 G04BE08[2]。其化学式为 $\mathrm{C_{22}H_{19}N_{3}O_{4}}$,分子量 389.41,呈结晶性固体,几乎不溶于水[3]。
原理
性刺激时,神经末梢与内皮细胞释放一氧化氮,促使海绵体平滑肌细胞内合成环磷酸鸟苷(cGMP),后者引起平滑肌舒张、血流增加而勃起。他地那非可逆地抑制降解 cGMP 的 PDE5,使 cGMP 浓度升高,从而延长并增强这一过程;若缺乏性刺激,则一氧化氮释放不足,药物不产生作用[4]。
体外研究显示,该药对 PDE5 的选择性明显高于其他同工酶:对 PDE5 的作用比对 PDE1、PDE2、PDE4、PDE3 等强 10000 倍以上,比对视网膜中参与光转导的 PDE6 强约 700 倍。对 PDE3 的高选择性具有意义,因为 PDE3 参与心肌收缩力的调节[5]。
药代动力学方面,口服后血药浓度约 2 小时达峰,食物不影响吸收速度与程度;血浆蛋白结合率约 94%,主要经 CYP3A4 代谢,消除半衰期约 17.5 小时,多以无活性代谢物形式经粪便和尿液排出[3]。较长的半衰期是其作用时间长达 36 小时的药理学基础[6]。
发展历程
美国食品药品监督管理局批准的 PDE5 抑制剂共 4 种,他达拉非为其中之一,原研商品名为希爱力(Cialis)[7]。此后专利到期,多家企业生产仿制药;中国多家药企以原研 20 mg 片为参比制剂开展生物等效性研究,相关试验于 2020 年至 2024 年间在国家药品临床试验平台登记[8]。
临床研究方面,共有 1054 名门诊患者参与的 3 项试验确认了其按需服用的有效时间窗,即服药后 36 小时内仍可维持改善的勃起功能,而最早在服药后 16 分钟即可观察到效果[9]。
应用
该药最主要的用途是治疗勃起功能障碍(ED)。按需服用方案通常于性活动前服用,英国国民保健署的诊疗指引将其列为西地那非之后的可选药物,按需剂量为 10 mg,可依疗效与耐受性调整至 20 mg[10]。
另一种方案是低剂量每日服用。鉴于其半衰期长,每日 2.5 mg 或 5 mg 可提供持续的基础改善,免去对起效时间的顾虑,美国印第安卫生署的资料即指出每日低剂量给药可消除对起效与持续时间的担忧[7]。
除勃起功能障碍外,它也被用于良性前列腺增生相关的下尿路症状。欧洲药品管理局的产品信息显示,4 项为期 12 周、纳入 1500 余名良性前列腺增生患者的研究中,5 mg 剂量使国际前列腺症状总分下降 4.8 至 6.3 分,而安慰剂组为 2.2 至 4.2 分[11]。此外,其抑制 PDE5 可舒张肺血管,大剂量制剂另获准用于肺动脉高压的治疗[4]。
局限
该药不能自行引发勃起,只有在存在性刺激时才起作用,因此对完全丧失勃起能力者疗效有限;瑞典地区的用药指南明确指出,PDE5 抑制剂仅对勃起功能部分受损者有效,对完全无勃起者无效[12]。
禁忌方面,正在使用任何形式硝酸酯类药物的患者禁用,因两者合用可显著增强降压作用,导致危险性低血压;服用该药后若因危及生命的情况必须使用硝酸酯,须间隔至少 48 小时并在严密血流动力学监测下给药[3]。
不良反应以头痛、面部潮红、消化不良、鼻塞等较为常见;与他药相比,他达拉非更常伴随背痛和肌痛[7]。非动脉炎性前部缺血性视神经病变所致的突发单眼视力丧失、突发单侧听力下降属于罕见的报告事件,勃起异常持续(阴茎异常勃起)的风险亦很低[7]。
在儿科领域,针对杜氏肌营养不良的试验未见疗效:331 名 7 至 14 岁患儿随机接受 0.3 mg/kg、0.6 mg/kg 或安慰剂 48 周,6 分钟步行距离的下降未见延缓[6]。此外,各地对处方与供应设有不同限制,例如英国将西地那非以外的 ED 用药纳入限定处方清单管理,按需处方通常建议每月 4 片[10]。
参见
参考资料
- 藥 物 辦 公 室 [引用日期2026-10-29]
- tadalafil-mylan-epar-product-information_pl(PDF) [引用日期2026-10-29]
- 021368s007lbl(PDF) [引用日期2026-10-29]
- 曾給過健康男性受試者最高至500毫克的單一劑量，也曾給予患有勃起功能障礙的男性病人的多次劑量最高達每日100毫克 [引用日期2026-10-29]
- aemps.es 上的网页 [引用日期2026-10-29]
- tadalafil-lilly-epar-product-information_en(PDF) [引用日期2026-10-29]
- INDIAN HEALTH SERVICE [引用日期2026-10-29]
- CTR20243492详细信息 [引用日期2026-10-29]
- FT_82192 [引用日期2026-10-29]
- nhs.uk 上的文件 [引用日期2026-10-29]
- tadalafil-mylan-epar-product-information_en(PDF) [引用日期2026-10-29]
- Läkemedelsbehandling av erektil dysfunktion [引用日期2026-10-29]