利维爱
利维爱(Livial)是荷兰 N.V.Organon 生产的替勃龙片(Tibolone Tablets)的商品名，剂型为口服片剂，规格 2.5 mg，用于治疗妇女自然绝经和手术绝经所引起的低雌激素症状。替勃龙为合成的甾体化合物，在体内代谢为 3 种具有雌激素、孕激素或雄激素活性的产物，因在不同组织中作用不同而被归为组织选择性雌激素活性调节剂。该药 1987 年前后在荷兰首次获批，此后在多个国家上市。
定义
利维爱是替勃龙的商品名，对应的药品通用名为替勃龙片，英文名 Tibolone Tablets，由荷兰制药企业 N.V.Organon 持有上市许可并在荷兰奥斯生产[1]。其有效成分替勃龙又称 7-甲异炔诺酮，是一种人工合成的甾体化合物，每片含量 2.5 mg，包装为每盒 7 片或 28 片[1][2]。在中国，该品种按化学药品进口注册，注册证号为国药准字 HJ20160575，属于处方药[1]。
替勃龙在药理学上兼有雌激素、孕激素和较弱的雄激素活性，与传统的雌孕激素联合方案不同，标准剂量下通常不需另行加用孕激素[2][3]。国内已有企业生产同成分的替勃龙片，但商品名不同，因此“利维爱”专指原研的这一品牌[4][3]。
原理
替勃龙本身与受体的结合并不强，其作用主要来自口服后迅速生成的代谢产物。药物在肝脏被代谢为 3α-羟基替勃龙、3β-羟基替勃龙和 Δ4 异构体 3 种主要成分：前两者呈雌激素样活性，后者则兼具孕激素与雄激素活性[5][2]。这种“一药多代谢物”的特征，使其在体内可以同时覆盖多个激素通路。
组织选择性来自代谢物在不同器官中的分布与酶调节差异。研究显示，具有雌激素活性的代谢物出现在脑组织中，而在乳腺与子宫内膜中主要以失活的结合形式存在，因此骨骼、脑与阴道等组织获得雌激素样效应，子宫内膜受到的刺激则相对轻微[6][7]。基于这一机制，替勃龙被归入组织选择性雌激素活性调节剂一类[7]。
药代动力学方面，口服后吸收迅速，血药浓度约在 1.5～4 小时达到峰值，消除半衰期约 45 小时，主要经粪便排出，部分经尿液排出，且不存在肝肠循环[2][8]。由于母体药物在体内浓度很低，临床检测与剂量评价主要依据其代谢产物。
发展历程
替勃龙由荷兰欧加农(Organon)公司在 20 世纪 60 年代合成，最初作为激素替代治疗药物进行研究[9]。从首次合成到获批用于绝经期症状，这一化合物经历了约 25 年的开发过程，原因包括其代谢复杂而迅速、分析技术与临床评价方法不够成熟等[6]。
荷兰是替勃龙最早获批上市的国家，时间在 1987 年前后，随后于 1991 年进入英国市场[7][10]。此后其适应症扩展到绝经后骨质疏松的预防，并在欧洲、亚洲、大洋洲和南美洲的多个国家销售[7][11]。
2000 年以后，剂量探索研究确认了其组织选择性，替勃龙在分类上被明确为组织选择性雌激素活性调节剂；同时，针对老年绝经女性的 LIFT 等大型试验也暴露出新的安全性问题[7][6]。在美国，其新药申请未获批准[8]。在中国，该品种以进口药品身份注册，现行注册证 2021 年 7 月 29 日发证，有效期至 2026 年 7 月 28 日[1]。
应用
按批准的适应症，利维爱用于缓解自然绝经与手术绝经后雌激素水平下降引起的各种症状，包括潮热、出汗、情绪波动与性欲减退等[12][13]。给药方式为每日 1 次、每次 1 片，整片吞服，建议固定在同一时间服用；症状常在数周内有所改善，连续用药 3 个月左右可达到较稳定效果[3][2]。
在部分国家，替勃龙还获批用于绝经后骨质疏松的预防[7]。临床研究也观察到它对泌尿生殖道萎缩相关症状的作用，以及对情绪与性功能的调节，但这些并非所有地区的注册适应症[14][3]。
使用前需进行个体化评估：自然绝经者一般在末次月经后至少 12 个月开始用药，手术绝经者可较早开始；从其他激素治疗方案转换时，需按既往方案的类型确定起始时间[12][15]。该药不能作为避孕药使用，患有激素依赖性肿瘤、不明原因阴道出血、活动性血栓性疾病或严重肝病者禁用[3][12]。
局限
替勃龙并不能替代全部激素治疗方案，其临床定位限于绝经相关症状与特定地区的骨质疏松预防，在美国等市场未获得批准，说明其获益与风险的评估结论在不同监管体系中并不一致[8][11]。
安全性数据提示若干风险。在平均年龄 68 岁的老年女性中开展的随机对照研究发现，使用 1.25 mg 替勃龙者脑卒中风险高于安慰剂组，且在约 2.9 年观察期内治疗组出现 4 例子宫内膜癌而安慰剂组为零[12][15]。乳腺癌方面，大规模观察性研究与针对乳腺癌术后人群的试验结果提示其可能与乳腺癌风险及复发风险相关，因此有乳腺癌病史者被列为禁用人群[12][3]。
此外，替勃龙可能降低糖耐量并影响血脂，与华法林等抗凝药合用时可增强抗凝作用，需监测并调整剂量；常见不良反应还包括体重变化、头痛、眩晕、阴道出血、胃肠道不适及肝功能指标变化等[2][3]。由于上述不确定性，说明书要求以最小有效剂量、最短疗程使用，并对用药者进行定期评估[12]。
参见
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替勃龙 —— 利维爱所含的药品通用名成分。
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激素替代治疗 —— 利维爱所属的治疗类别。
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绝经 —— 该药主要针对的生理阶段。
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骨质疏松 —— 替勃龙在部分国家获批预防的疾病。
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选择性雌激素受体调节剂 —— 与组织选择性雌激素活性调节剂常被并列讨论的药物类别。
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N.V.Organon —— 利维爱的原研与上市许可持有人。
参考资料
- 药学数据中心 [引用日期2026-10-29]
- 替勃龙_类性激素及激素类复方制剂_性激素_作用于内分泌及生殖系统药物_湖南药事服务网 [引用日期2026-10-29]
- 替勃龙片作用_效果_说明书|丁香医生 [引用日期2026-10-29]
- CTR20251314详细信息 [引用日期2026-10-29]
- Résumé des Caractéristiques du Produit [引用日期2026-10-29]
- europepmc.org 上的网页 [引用日期2026-10-29]
- 妇产科网 [引用日期2026-10-29]
- TIBOLONE (PD002840, WZDGZWOAQTVYBX-XOINTXKNSA-N) [引用日期2026-10-29]
- 7-甲基异炔诺酮的基础研究及临床应用进展 [引用日期2026-10-29]
- concepts [引用日期2026-10-29]
- NCATS Inxight Drugs [引用日期2026-10-29]
- 天际健康药品说明书应用 [引用日期2026-10-29]
- 用藥指導單張 [引用日期2026-10-29]
- 【注意】来自国际替勃龙共同观点研究组的报告——使用替勃龙的临床建议 - 爱爱医医学论坛's Archiver [引用日期2026-10-29]
- 欧加农利维爱替勃龙片最新说明书（进口）2022/11/16 阅读数： [引用日期2026-10-29]