斯奇康

定义

斯奇康是卡介菌多糖核酸注射液的注册商标商品名，其通用名称为卡介菌多糖核酸注射液，英文名称为 BCG Polysaccharide and Nucleic Acid Injection^[1]。该药属于生物制品中的治疗用生物制品，在药品分类上被归为生物合成免疫增强剂与免疫调节剂，须凭处方使用^[4]。

从成分上看，该制剂的主要组成是卡介菌多糖与核酸，辅料为氯化钠，成品为无色透明液体^[5]。按现行说明书，每安瓿 1 毫升中含卡介菌多糖 0.35 毫克，核酸含量不低于 40 微克^[1]。

在国内文献与药品资料中，卡介菌多糖核酸制剂还有卡介苗素、卡舒宁、卡提素等别称，斯奇康是其中较为常见的商品名之一^[4]。

原理

卡介菌多糖核酸的来源是卡介菌，即牛型结核分枝杆菌的减毒菌株。制备时先培养并收集菌体、破碎，再用热酚法去除菌体蛋白质，从中提取多糖与核酸成分，配以灭菌生理盐水制成注射液^[6][4]。由于去除了大部分菌体蛋白，该制剂在保留卡介苗部分免疫作用的同时，降低了原菌苗引起变态反应的风险^[7]。

按说明书的药理作用描述，该药通过对细胞免疫与体液免疫的调节、刺激网状内皮系统、激活单核-巨噬细胞功能以及增强自然杀伤细胞功能，来提高机体的抗病能力^[3]。另一方面，它可稳定肥大细胞、封闭 IgE 功能、减少脱颗粒细胞释放活性物质，并具有对抗乙酰胆碱所致支气管痉挛的作用，从而产生抗过敏与平喘效果^[1]。

在细胞层面的解释中，研究者多把其作用归为对 T 淋巴细胞亚群的调整。有临床观察显示，用药后哮喘患儿血清 CD4 水平与 CD4/CD8 比值下降，并抑制 Th2 分泌白介素-4，使 Th1/Th2 的动态平衡得到调整^[8]。乳腺癌患者的对照观察则报告用药组 CD4/CD8 比值升高，而常规治疗组无明显变化^[9]。

可以用一个简化的关系表示其作用链条：卡介菌多糖核酸 → 激活单核-巨噬细胞与自然杀伤细胞 → 调节 T 细胞亚群与细胞因子分泌 → 影响 IgE 水平与气道反应性。需要说明的是，上述环节多来自小样本临床观察与药理研究，具体分子通路仍在研究中^[10]。

发展历程

卡介菌本身的应用历史早于该制剂。卡介苗由法国细菌学家卡尔梅特(Albert Calmette)与介朗(Camile Guérin)将牛型结核分枝杆菌在甘油胆汁马铃薯培养基上连续传代，于 1921 年获得减毒菌株，最初用于结核病预防^[11]。此后研究者发现卡介苗具有非特异性免疫调节作用，但全菌苗成分复杂、不良反应较多，限制了其应用^[11]。

为解决这一问题，工艺上改用热酚法去除菌体蛋白，仅保留多糖与核酸成分，制成卡介菌多糖核酸制剂。相关文献将其描述为我国自主研发的非特异性免疫调节剂^[11]。1999 年发表的乳腺癌临床研究已在使用商品名斯奇康，文中标注的生产企业为长沙九芝堂生物制药有限公司，规格为 0.5 毫克/支^[9]。

现行斯奇康注射液由湖南斯奇生物制药有限公司生产，批准文号为国药准字S20020019，执行标准为 2000 年版《中国生物制品规程》；说明书核准日期为 2007 年 5 月 19 日，此后于 2009 年 8 月 19 日和 2010 年 3 月 29 日两次修订^[1]。国家药品监督管理部门发布的卡介菌多糖、核酸制剂使用说明书，与其适应症、不良反应和禁忌表述一致^[2]。

应用

按批准说明书，斯奇康系免疫调节剂，主要用于预防和治疗慢性支气管炎、感冒及哮喘^[1]。给药方式为肌内注射，每次 1 毫升，每周 2 至 3 次，3 个月为一个疗程，小儿酌减或遵医嘱^[3]。有药学资料提示宜作深部肌内注射以利吸收，慢性支气管炎与哮喘患者在急性发作期配合抗菌及平喘药物收效更快^[4]。

在临床研究中，该药多作为辅助用药与常规治疗联合使用。河南科技大学第一附属医院儿科的观察将 90 例轻中度持续哮喘患儿随机分组，治疗组在常规吸入糖皮质激素与支气管扩张剂的基础上加用斯奇康肌注，结果显示治疗组哮喘较易获得有效控制、短期内升级治疗的几率较小^[8]。另有研究观察其对哮喘患者上呼吸道感染的预防作用，报告治疗组感染人数与发作天数低于对照组^[12]。

呼吸系统疾病之外，也有将其用于其他疾病辅助治疗的探索。乳腺癌术后患者的对照研究显示，加用该药者 T 淋巴细胞亚群 CD4/CD8 比值上升^[9]。皮肤科领域的综述则提到，卡介菌多糖核酸制剂可与物理方法或其他药物联合用于多种皮肤病，尤其在尖锐湿疣的治疗与复发预防方面积累了经验^[6]。这些用途多数未列入现行说明书适应症，属于研究性应用^[4]。

局限

该药的作用范围有限。说明书界定的适应症为慢性支气管炎、感冒与哮喘的预防和治疗，属于免疫调节性质的辅助手段，并不直接杀灭病原体，也不能替代抗感染、平喘或抗肿瘤的规范治疗^[3]。前述哮喘研究中，斯奇康也是在常规吸入药物治疗基础上加用，而非单独使用^[8]。

现有支持性证据以小样本临床观察为主。例如乳腺癌相关研究的用药组为 45 例、对照组为 25 例，哮喘观察为 90 例，样本量均有限，结论多为免疫功能指标的短期变化^[9][8]。部分文献也指出，已上市的卡介菌多糖核酸制剂存在显效较慢、有效持续时间较短的问题，其多糖与核酸的配比源于早期提取工艺，并未经过系统的配比优选^[10]。

安全性方面同样存在限制。说明书列出的不良反应包括注射部位红肿、结节，热敷后一周内自然消退；部分药品资料还记录偶见低热、过敏体质者出现皮疹以及罕见过敏反应^[1][5]。患急性传染病（如麻疹、百日咳、肺炎等）、急性眼结膜炎、急性中耳炎及对本品有过敏史者暂不宜使用，妊娠与哺乳期妇女的用药安全性尚不明确^[1]。

此外，该制剂常被误认为激素类药物。其成分中不含激素，作用方式是通过刺激机体产生多种细胞因子间接发挥抗炎与免疫调节作用，与激素直接作用于靶细胞的机制不同^[13]。

参见

• 卡介苗 —— 斯奇康的原料来源，即牛型结核分枝杆菌的减毒活菌苗。

• 免疫调节剂 —— 斯奇康所属的药物类别。

• 支气管哮喘 —— 该药说明书列明的适应症之一。

• 慢性支气管炎 —— 该药说明书列明的另一主要适应症。

• T淋巴细胞 —— 药理学研究中用于解释其作用机制的免疫细胞。

• 胸腺肽 —— 同属免疫调节类药物，常用于免疫功能低下的辅助治疗。