拉沙热

定义

拉沙热是由拉沙病毒引发的急性病毒性传染性疾病，属于病毒性出血热的一种，被归入人畜共患传染病的范畴。病毒侵入人体后可累及肝脏、脾脏、肾脏等多个器官系统，病情从轻微发热到出血、休克不等。该病主要出现在西非，贝宁、加纳、几内亚、利比里亚、马里、尼日利亚和塞拉利昂均有地方性流行^[1]。

病原体拉沙病毒为单股 RNA 病毒，属于沙粒病毒科，与同科的南美出血热病原体亲缘相近^[2]。在病毒性出血热中，它的突出特点是存在明确的动物宿主，且可在医疗机构内发生人际传播^[3]。

原理

拉沙病毒的自然宿主是乳鼠属啮齿动物，通常称为多乳鼠，在西非的居所、粮仓和田野中分布极广。鼠类感染后并不发病，却能在较长时间内通过尿液和粪便持续排出病毒，污染食物、水源、地面与床铺^[1]。人类感染多因进食被鼠类排泄物污染的食物，或吸入含病毒的气溶胶微粒，也可因直接接触染疫鼠类而发病^[3]。

人际传播程度相对较低，主要经血液、尿液、粪便、唾液、呕吐物等体液接触发生，在缺少防护装备的诊疗和护理环境中风险最高，重复使用注射器等污染器械也会助长扩散^[1]。目前没有流行病学证据支持该病经空气在人与人之间传播^[4]。

病毒进入人体后，潜伏期通常为 5 至 16 天，部分资料记为 6 至 21 天。病程早期表现为逐渐加重的发热、乏力、咽痛和消化道症状，随后可发展为面部与颈部水肿、胸腔积液、黏膜与消化道出血、低血压及蛋白尿，重症者出现休克、意识障碍和昏迷。

实验室检查常见天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶升高、蛋白尿以及血细胞计数异常，病毒载量和转氨酶水平与病情轻重相关。确诊依靠逆转录聚合酶链反应检测病毒核酸，或检测特异性 IgM 抗体及 IgG 抗体滴度的四倍升高；病毒培养须在生物安全 4 级实验室进行。

发展历程

拉沙热的临床表现早在 1950 年代已有报告，但病原体直到 1969 年才被确认，当时尼日利亚拉沙地区的两名护士因感染死亡，病毒由此分离并以地名命名^[3]。此后研究逐步查明，其储存宿主为多乳鼠，传播途径以鼠类排泄物污染为主^[5]。

1970 年代病毒性状与传播链条被厘清后，除尼日利亚外，医院内集体感染大幅减少；美国疾病预防控制中心在塞拉利昂设立研究基地，长期调查显示当地感染者病死率约为 1% 至 2%^[5]。

进入 21 世纪，境外输入病例陆续在德国、英国、荷兰、美国、瑞典和日本等地出现，多为从西非返回的旅行者或医护人员^[6]。2024 年，中国报告了首例确诊的输入性拉沙热病例，患者在几内亚工作后发病，经核酸检测和抗体检测确诊^[7]。

疫苗研发近年推进较快。IAVI 与流行病防范创新联盟等机构合作开发的单剂候选疫苗 rVSVΔG-LASV-GPC 已完成 1 期临床试验，并在加纳、利比里亚、尼日利亚开展 2 期试验；牛津大学基于 ChAdOx1 平台研制的候选疫苗也于 2024 年启动首次人体试验。截至相关报道，尚无拉沙热疫苗获批上市。

应用

在临床诊疗方面，拉沙热以支持治疗为基础，包括补液、纠正电解质紊乱、维持血压、补充失血与凝血因子以及处理合并感染。抗病毒药物利巴韦林可降低死亡风险，在发病 6 天内开始给药效果最为明显，但该药不能治愈疾病；恢复期血浆则未被证实有益，不作推荐。

在公共卫生层面，防控依赖切断人与鼠类的接触：用防鼠容器储存粮食、保持居所清洁、把垃圾置于远离住宅处、彻底煮熟食物，并在流行季节提高医务人员对发热病例的警觉，对疑似和确诊患者尽早隔离并转至指定治疗中心^[1]。医护人员照护患者时须执行手卫生、使用个人防护装备并规范注射操作，实验室样本需在高等级生物安全条件下处理^[1]。

监测与实验室能力建设同样是应用重点。各国通过病例报告、血清学调查和分子检测追踪流行强度，口岸与旅行医学部门则对来自西非的发热旅客开展排查，以避免输入病例引发本地传播^[8]。

局限

拉沙热缺乏获批的特异性抗病毒药物和疫苗，现有治疗以支持疗法为主，利巴韦林的疗效证据也主要来自早期用药的观察资料^[9]。由于早期症状与疟疾、伤寒和其他病毒性出血热高度相似，临床识别困难，许多轻症或无症状感染者不会被发现，实际病例数可能远高于报告数字^[2]。

诊断能力在流行区仍受限制，核酸检测和血清学检测需要实验室条件，病毒培养更须在生物安全 4 级设施中进行，基层机构难以常规开展。快速诊断试纸条的灵敏度与可及性也尚待完善。

预防上的难点在于多乳鼠在流行区数量庞大且难以根除，仅靠环境治理无法将其从生态中清除，只能降低接触机会^[1]。此外，部分康复者会遗留感音神经性听力损失，妊娠期感染者母婴结局尤其不良，这些长期负担难以通过现有治疗手段消除。

疫苗方面，多个候选产品仍处于 1 期或 2 期临床阶段，距离获批和规模化供应尚有距离，保护性免疫标志物也尚未确立，延缓了效力评估的进程^[10]。

参见

• 埃博拉病毒病 —— 同属高致病性病毒性出血热，常与拉沙热并列比较。

• 沙粒病毒科 —— 拉沙病毒所属的病毒科。

• 利巴韦林 —— 用于拉沙热早期治疗的广谱抗病毒药物。

• 世界卫生组织 —— 将拉沙热列为优先病原体并推动疫苗研发的国际机构。

• 人畜共患病 —— 拉沙热所属的疾病类别，病原由动物传给人。