猪霍乱

定义

猪霍乱是猪瘟(classical swine fever，CSF)早期使用的名称，指由猪瘟病毒引起的一种急性、热性、接触性传染病，也有人称其为烂肠瘟，欧洲为区别于非洲猪瘟而称古典猪瘟^[3]。猪瘟病毒属于黄病毒科(Flaviviridae)瘟病毒属(Pestivirus)，与牛病毒性腹泻病毒存在共同抗原^[4]。家猪和多种野猪是本病唯一的易感宿主，各种年龄的猪均可感染，病猪与带毒猪是主要传染源^[1]。

临床与病理上，该病主要表现为突然发病、高热稽留，皮肤和粘膜出现出血斑点，病猪先便秘后腹泻；剖检可见淋巴结、肾脏、膀胱、喉头等出血，脾脏出血性梗死和回盲口的钮扣状溃疡具有特征性^[5]。潜伏期长短不一，最短约 3 天，通常 1 周左右，最长可达 3 周，按病程可分为急性型、亚急性型和慢性型^[6]。

原理

猪瘟病毒粒子呈球形，直径为 40 至 60 纳米，外有脂蛋白囊膜，核心为二十面体对称的核衣壳，基因组是单股正链线状 RNA，长度约 12.3 kb^[7]。基因组由一个开放阅读框编码多聚蛋白，经宿主和病毒自身蛋白酶切割后形成 4 个结构蛋白和 8 个非结构蛋白，其中囊膜蛋白 E2 是诱导中和抗体的主要抗原^[8]。

传播主要经猪与猪的直接接触完成，被感染猪在潜伏期即开始排毒并持续到死亡，妊娠母猪感染中低毒力毒株后病毒可穿过胎盘屏障感染胎儿，导致流产、木乃伊胎、弱胎和仔猪颤抖^[7]。生猪调运是最常见的传播途径，病毒能在猪肉及加工品中长期存活，冷藏肉中可存活数月，冷冻肉中可存活数年^[7]。病毒对低温抵抗力较强，在干燥、暴晒条件下经 1 至 4 周失去传染性，对苛性钠、生石灰等碱性消毒药敏感^[4]。

发展历程

该病于 1833 年在美国俄亥俄州首次暴发并被确认，1833 年至 1845 年间美国出现的多起暴发相互距离遥远、缺乏明显的流行病学关联，说明早期传播十分缓慢^[1]。此后本病扩散至世界多数地区，欧洲、亚洲、美洲均多次发生流行^[2]。

20 世纪 40 年代，美国和英国率先开展弱毒疫苗研究，但早期疫苗株对猪仍有毒力，接种后副反应严重，母猪出现流产和死胎，未能广泛推广^[9]。1950 年起，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所的研究人员利用家兔将候选毒株快速传代，显著降低了其对猪的致病力^[9]。1956 年，该毒株移交中国兽医药品监察所，周泰冲等人将其在兔体上继续传代 240 余代，选育出对各类日龄猪只安全有效的疫苗株，即猪瘟兔化弱毒疫苗，简称 C 株，1959 年后在全国大面积推广，1983 年获国家发明一等奖^[9]。

C 株被引入东欧、亚洲、西欧和拉美多国，被称为 K 株或 LC 株；1976 年联合国粮农组织与欧共体召开的专家会议认为，C 株的应用对控制和消灭欧洲猪瘟作出了重要贡献^[10]。截至相关文献发表时，全球已有 30 多个国家和地区根除了猪瘟^[2]。中国自 20 世纪中期提出猪瘟根除战略，2017 年农业农村部印发猪瘟防治指导意见，要求继续实施免疫并落实综合防控措施^[11]。

应用

疫苗免疫是防制该病的主要手段，包括注射高免血清的被动免疫和接种灭活疫苗、弱毒疫苗的主动免疫^[7]。C 株疫苗免疫后 4 天左右即可诱导保护反应，一次免疫的持续期可达 1 年以上，对妊娠母猪、胎儿和哺乳仔猪均无致病作用，通过猪体连续传代也未发现毒力返强^[9]。

在疫情处置上，常用措施包括禁止生猪调运、封锁和监视受危害地区的猪场、扑杀感染猪并对猪场彻底清扫消毒^[7]。在免疫程序上，中国推荐的方案为仔猪 20 至 25 日龄首免、60 至 65 日龄二免，后备母猪配种前 2 个月加强免疫一次，种公猪每年春秋各免疫一次^[12]。规模化猪场还通过定期抗体检测评估群体免疫水平，种猪群抗体合格率一般要求达到 95% 以上^[13]。

局限

该病目前没有有效的治疗药物，预防主要依赖疫苗免疫^[14]。C 株疫苗虽被公认为效果良好的弱毒疫苗，但过高水平的母源抗体会干扰仔猪的主动免疫应答，而免疫剂量不足时不能阻止强毒在体内复制与带毒，接种猪仍可能成为亚临床感染者^[10]。

灭活疫苗存在免疫力不够坚强、免疫期短、产生保护慢、成本高且繁殖强毒存在散毒风险等缺点，中国自 1982 年起停止生产，并在 1992 年版兽用生物制品规程中将其删除^[15]。此外，免疫的广泛实施改变了病毒的生态环境，流行毒株与经典强毒、疫苗株之间出现较大遗传差异，猪群中非典型、慢性和隐性感染增多，外表健康的带毒种猪成为持续传染源，增加了净化的难度^[16]。

参见

• 非洲猪瘟 —— 症状与猪瘟相似但病原体不同的猪传染病，欧洲称猪瘟为古典猪瘟正是为了与之区别

• 猪瘟病毒 —— 引起猪霍乱的病原体，属黄病毒科瘟病毒属

• 猪瘟兔化弱毒疫苗 —— 中国研制的 C 株弱毒疫苗，是防控该病的主要手段

• 世界动物卫生组织 —— 将该病列入须申报动物疫病目录的国际机构

• 牛病毒性腹泻病毒 —— 与猪瘟病毒同属瘟病毒属、存在共同抗原的病毒