阿尔茨海默病
定义
阿尔茨海默病是一种发生于老年和老年前期的中枢神经系统退行性病变，临床以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、抽象思维与计算力损害、人格和行为改变等为主要表现[1]。它是老年期最常见的痴呆类型，在老年期痴呆中约占50%~70%，另一部专业手册给出的比例为60%至80%[2]。
该病在临床症状出现之前存在一个痴呆前阶段，此时已可检出病理生理改变，但无或仅有轻微症状，这一阶段常被称为轻度认知障碍[1]。流行病学上，年龄是最强的已知风险因素，一项研究显示每1000名65至74岁老年人中每年有4例新确诊病例，75至84岁为32例，85岁以上为76例。在我国，60岁及以上老年人中约有1000万名阿尔茨海默病患者[4]。
原理
阿尔茨海默病的组织学标志是两种异常蛋白沉积：细胞外的神经炎性斑以β-淀粉样蛋白(Aβ)为核心，周围环绕变性的轴突和胶质细胞；神经元胞体内的神经原纤维缠结则由过度磷酸化的tau蛋白构成[5]。正常tau蛋白维持微管稳定，过度磷酸化后与微管脱离，破坏细胞骨架与轴浆运输，最终导致神经元变性死亡。
影响较广的解释是淀粉样瀑布假说，认为Aβ生成与清除的失衡是神经元变性和痴呆发生的起始事件，家族性病例中的淀粉样前体蛋白基因、早老素1、早老素2突变均可导致Aβ过度生成，为该假说提供了佐证[1]。另有tau蛋白学说，强调异常磷酸化tau对神经元及突触功能的破坏；此外还有神经血管假说、氧化应激、炎性机制、线粒体功能障碍等多种假说[1]。
从遗传学看，家族性病例呈常染色体显性遗传，多与21号染色体的淀粉样前体蛋白基因、14号染色体的早老素1基因、1号染色体的早老素2基因突变有关，多数在65岁前起病[1]。占90%以上的散发性病例中，载脂蛋白E(APOE)基因最为相关，携带1个ε4等位基因者患病风险约为常人的3.2倍，携带2个者约升高至8~12倍[1]。
病理改变在大脑中的扩散具有相对固定的顺序：神经炎性斑自大脑皮层开始并累及海马，神经原纤维缠结则先见于内嗅皮层和海马，再向全脑扩展，与之对应的是海马与内嗅皮层最早出现萎缩[6]。
发展历程
1901年11月，51岁的患者奥古斯特·德特尔(Auguste Deter)因记忆与语言障碍、幻听、定向力丧失等被收入法兰克福的精神病机构，由阿洛伊斯·阿尔茨海默负责诊治[7]。1906年4月8日患者去世，其大脑被送往慕尼黑供组织学研究；同年11月，阿尔茨海默在图宾根举行的德国精神病学家第37次年会上报告了这一病例，论文于次年发表[8]。
将这一疾病命名为“阿尔茨海默病”的是阿尔茨海默的导师埃米尔·克雷佩林，他在1910年出版的《精神病学》教科书第8版中使用该名称[9]。阿尔茨海默本人于1915年12月19日去世，年仅51岁[7]。
诊断标准此后经历了多轮修订。2011年，美国国家衰老研究所与阿尔茨海默病协会(NIA-AA)按疾病连续谱发布了涵盖临床前期、轻度认知障碍期和痴呆期的诊断指南；2018年提出以生物标志物分类的研究框架[10]。2023年，该工作组公布修订草案，将血浆生物标志物纳入诊断与分期，并把无症状但生物标志物阳性者纳入疾病定义[11]。
应用
临床上，诊断先依靠病史与神经心理量表评估，再结合头颅磁共振等影像学检查，必要时通过脑脊液标志物检测或正电子发射断层扫描(PET)确认淀粉样蛋白与tau病理[3]。磁共振可用于观察海马等内侧颞叶结构的萎缩，淀粉样蛋白PET与tau PET则可直接显示相应蛋白沉积。近年血浆p-tau217等血液标志物检测表现突出，可在较早期提示脑内淀粉样蛋白沉积[12]。
治疗方面，胆碱酯酶抑制剂(如多奈哌齐、利凡斯的明)和美金刚可缓解部分症状，但都不能逆转病程[13]。抗淀粉样蛋白单克隆抗体是较新的方向，2023年和2024年获批的仑卡奈单抗与多奈单抗可清除淀粉样斑块并减缓疾病进展，但仅适用于阿尔茨海默病所致的轻度认知障碍与轻度痴呆患者[14]。
非药物干预同样构成管理的一部分，包括认知训练、怀旧疗法、音乐疗法，以及规律运动、维持社交与家庭适老化改造；照护则围绕防走失、防跌倒和维持稳定熟悉的生活环境展开[3]。
局限
该病的确切病因至今没有完全阐明，淀粉样瀑布假说虽被广泛采用，但多项以其为基础的治疗试验未能取得预期效果，使这一假说仍处于讨论之中[6]。在症状出现后，认知减退的进展与tau病理及神经退行性标志物的相关性，比与淀粉样斑块负荷的相关性更为密切[6]。
现阶段没有能够治愈或逆转该病的疗法，已有药物只能延缓症状恶化或减缓进展[13]。抗淀粉样蛋白抗体药物适用范围狭窄，仅限轻度认知障碍和轻度痴呆患者，用药前及用药中还需影像学筛查以评估不良反应风险[14]。神经元死亡后不可再生，这决定了早期识别在现有手段中的分量[3]。
生物标志物也有其边界。血浆p-tau217等指标会受到年龄、体质指数、肾功能、头部外伤等因素影响，单独检测淀粉样蛋白或tau只能反映病理的一部分，部分病例还合并路易体病理等其他改变，因此检测结果仍须结合临床评估解读[15]。此外，生物标志物阳性并不等于符合治疗条件，确诊仍需临床医生综合判断[14]。
参见
参考资料
- 疾病详情-疾病-人卫临床助手-人民卫生出版社 - 首页 > 疾病 > 阿尔茨海默病 [引用日期2026-10-29]
- 阿尔茨海默病 [引用日期2026-10-29]
- 不只记性差，多信号提示阿尔茨海默病-健康之家-北方网 [引用日期2026-10-29]
- 我国现有阿尔茨海默病患者约1000万人 专业照护让老人更有尊严 [引用日期2026-10-29]
- DiseaseDetail [引用日期2026-10-29]
- aspartate) perméables aux ions Na[+] et K[+] [引用日期2026-10-29]
- History Module: Dr. Alois Alzheimer’s First Cases [引用日期2026-10-29]
- Alzheimer's disease [引用日期2026-10-29]
- Enfermedad de Alzheimer: una nota histórica [引用日期2026-10-29]
- neurologylive.com 上的网页 [引用日期2026-10-29]
- alzheimer-europe.org 上的网页 [引用日期2026-10-29]
- agm2 [引用日期2026-10-29]
- Alzheimer’s Disease [引用日期2026-10-29]
- Understanding Alzheimer’s Disease, New Tests, and Treatments [引用日期2026-10-29]
- nih.gov 上的网页 [引用日期2026-10-29]