金丝桃苷

定义

金丝桃苷属于黄酮类中的黄酮醇苷，其苷元为槲皮素，糖基部分为半乳糖，二者通过 3 位糖苷键相连，故其系统名为槲皮素-3-O-β-D-吡喃半乳糖苷^[5][4]。其分子式 C21H20O12，分子量 464.38，化学文摘登记号（CAS 号）482-36-0^[6][7]。

常温下它为浅黄色针状结晶或黄色粉末，熔点约 225～226 ℃，可溶于甲醇、乙醇、丙酮及吡啶，在模拟胃液与肠液中溶解度很低，属于极微溶解的药物^[7][8][9]。

在植物体内，它是黄酮代谢的产物之一，常与芦丁、异槲皮苷、槲皮素等成分共存，因此在分析时需与结构相近的槲皮素葡萄糖苷加以区分^[2]。

原理

金丝桃苷的活性基础在于其分子骨架上的多个酚羟基。这些酚羟基可以给出氢原子或电子，终止自由基链式反应，从而清除超氧阴离子与羟自由基；糖苷化则提高了分子极性，使其水溶性优于苷元槲皮素^[4][2]。

在细胞层面，研究显示它可激活核因子 E2 相关因子 2（Nrf2）通路，上调血红素加氧酶 1、醌氧化还原酶 1 等抗氧化酶；同时抑制核因子 κB（NF-κB）的核转位和 IKK 激酶活性，减少诱导型一氧化氮合酶与环氧合酶 2 的表达，从而削弱炎症级联反应^[4][6]。

心血管方面，相关研究报道其通过 JAK2/STAT3、AMPK/mTOR、PI3K/Akt 等信号通路减轻心肌缺血再灌注损伤，并可抑制血管紧张素转化酶活性以降低血压、改善血管重塑^[10][11]。

在分析方法上，因黄酮醇骨架具有共轭体系，金丝桃苷在约 254 nm 与 360 nm 处有特征紫外吸收，反相高效液相色谱结合紫外检测即可定量；质谱负离子模式下其准分子离子为 m/z 463.1，碎片 463→300 对应脱去半乳糖生成槲皮素苷元，可用于确证^[2]。

发展历程

金丝桃苷作为植物化学成分较早被分离鉴定，其英文名 Hyperoside 与别名 Hyperin 均取自金丝桃属的属名 Hypericum，反映了最初的植物来源^[5][12]。

2001 年，中国药科大学的研究者在贯叶金丝桃地上部分中分离出槲皮素、金丝桃苷、芦丁等黄酮醇成分，并指出该植物中黄酮类成分含量可达 9.25%，且比金丝桃素类成分更稳定^[13]。2002 年，有研究从金丝桃属植物金丝桃中首次分离得到包括金丝桃苷在内的 10 个化合物。

在标准层面，中国食品药品检定研究院将金丝桃苷列为化学对照品，供《中国药典》2010 年版一部中山楂叶、千里光、月季花、罗布麻叶、贯叶金丝桃、黄蜀葵花、菟丝子等药材及益心酮片等制剂的鉴别和含量测定使用，对照品含量以 94.3% 计^[3]。此后罗布麻叶项下要求金丝桃苷含量不得低于 0.30%^[14]。

2016 年，有综述系统梳理了 1960 年至 2015 年间金丝桃苷抗心、脑缺血损伤的药理研究，指出其保护作用已获证实，但分子机制研究仍不够透彻^[11]。2022 年发表的综述则从植物来源、生物活性与分子机制角度作了全面归纳^[1]。

应用

作为质量指标，金丝桃苷被用于药材与制剂的质量控制。药典方法通常以 50% 甲醇加热回流提取样品，用十八烷基硅烷键合硅胶柱、乙腈-磷酸水溶液为流动相，在 256 nm 或 360 nm 处检测并以外标法计算含量^[14]。针对山楂叶提取物，还制定了高效液相色谱法测定的国家标准方法^[15]。

在药理研究中，金丝桃苷被用作抗氧化与细胞保护方向的工具分子，用于观察 Nrf2/HO-1 通路激活、NF-κB 抑制以及线粒体功能维持等效应，也可用于比较苷元与糖基结构对黄酮活性的贡献^[4]。动物实验报道其在心肌梗死、缺血再灌注、肝损伤、肺纤维化等模型中显示保护作用。

由于黄酮类口服吸收差，研究者还开发了磷脂酰胆碱/壳聚糖自组装纳米粒、脂质体等递送形式，以提高金丝桃苷的溶解度与口服生物利用度^[9]。

局限

金丝桃苷的口服利用效率不高。研究测定其在大鼠体内的口服生物利用度仅约 10%，主要受 P-糖蛋白外排和明显的首过效应影响，且其在模拟胃液、水与肠液中溶解度均很低^[9]。另有研究指出，口服后血中几乎检测不到原型药物，主要以苷元形式在小肠吸收后再形成结合物^[16]。

现有药理证据多来自细胞与动物模型，临床研究数据有限。2022 年的综述即指出，仍需高质量研究来确定该化合物的临床疗效^[1]。心、脑缺血保护方面的机制研究虽已开展，但研究者认为尚不够透彻^[11]。

安全性方面，有综述提到长期使用金丝桃苷对肾脏存在毒性，但所观察到的损害是可逆的；同时腹腔注射与静脉给药的生物利用度高于灌胃给药，给药途径会明显影响暴露量^[17]。此外，作为药材指标成分时其含量受植物种属、产地与采收期影响，如罗布红麻中金丝桃苷含量仅约 0.05%，大叶白麻中甚至检测不到，样品代表性不足会直接影响质控结论^[14]。

参见

• 槲皮素 —— 金丝桃苷的苷元，去除半乳糖基后所得的结构。

• 贯叶金丝桃 —— 金丝桃属植物，金丝桃苷的主要天然来源之一。

• 芦丁 —— 同属黄酮醇苷，常与金丝桃苷共存于同一药材中。

• 高效液相色谱法 —— 测定金丝桃苷含量的常用分析技术。

• 黄酮类化合物 —— 金丝桃苷所属的天然产物大类。